Hvad er det endocannabinoide system?
Det endocannabinoide system er en nøgle homeostatisk regulator, som har en finger med i spillet i næsten alle fysiologiske systemer i kroppen. I lang tid blev systemet overset som muligt terapi-mål, primært fordi man ikke havde information om at sygdomme skulle implicere systemet. Nu, efter mange succes historier angående brugen af medicinsk cannabis og hamp produkter (specifikt CBD og CBDa), er mange forskere begyndt at vende deres fokus mod det endocannabinoide system.
Flere afgørende beviser kommer frem, som understøtter teorien om klinisk endocannabinoid underskud (se Dr. Ethan Russo), primært i forhold til sygdomme som migræne, fibromyalgi og irritabelt tarmsyndrom. Grundet den store mængde af sygdomme som viser endocannabinoide abnormaliteter, eks. epilepsi, kræft og en bred vifte af hjernenedbrydende sygdomme, kan vi være sikre på at det endocannabinoide system vil blive udforsket i fremtiden.
Udover de cannabis-afledte forbindelser, viser det sig at flere naturlige forbindelser også intergerer med systemet. Ikke destomindre, betegnes CBD og CBDa som nøgleforbindelserne (eller i hvert fald de mest effektive forbindelser til dags dato), og beviser for deres terapeutiske egenskaber vokser på daglig basis. Forskning i CBD og CBDa hober sig op, og et hav af farmakologiske muligheder har åbnet sig. De præcise mekanismer bag begge forbindelser, er stadig et mysterie, men deres farmakologiske karakteristika giver interessante ledetråde ifht. hvordan de virker.
Cannabidiol: Hvordan virker det?
CBD’s farmakologiske virkning er meget interessant, da den direkte har meget ringe virkning med CB1- og CB2-receptorerne. CBD er imidlertid i stand til at blokere virkningerne for forbindelser, som aktiverer disse receptorer, eksempelvis THC. Denne egenskab er vigtig for CBD, da den kan undertrykke psykoaktiviteten forbundet med THC, som kan være nyttig for dem, der bruger THC til behandling af tilstande som smerte og spasticitet. Reduktion af psykoaktiviteten ville reducere “bivirkninger” af THC og medicinsk cannabis, og denne balance kan kontrolleres ved administration af CBD sammen med THC.
Enzymet-fedtsyreamidhydrolasen (FAAH) er enzymet, der er ansvarligt for den intracellulære nedbrydning af anandamid, og CBD har vist sig at hæmme dette enzym. På denne måde genopretter CBD anandamidniveauerne (ved at stoppe dets nedbrydning) og genopretter dermed det kliniske endocannabinoide underskud, som ses i mange sygdomme. Et klinisk forsøg udført med CBD overfor skizofreni viste, at det forårsagede en signifikant stigning i serumanandamidniveauer, og dette blev anset for at være årsagen til den markante kliniske forbedring.
CBD viser affinitet med ikke-endocannabinoide receptorer
CBD er en enantiomer forbindelse, og (-) – enantiomeren har vist sig at være signifikant mere potent end (+) – enantiomeren ved hæmning af FAAH. Tværtimod viste (+) – enantiomeren mere affinitet for CB1- og CB2-receptorer end (-) – enantiomeren. Herefter vil (+) – CBD sandsynligvis agere bedre i kombination med THC, mens (-) – CBD bedre arbejder med til at behandle endocannabinoid-underskud. Undersøgelser har afsløret, at CBD har affinitet ved visse ‘Transient receptor potential’ (TRP) kationkanaler, som udvider omfanget af de sygdomme, som CBD kan ramme. CBD har vist sig at desensibilisere (dæmpe receptorens aktivitet) TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4 og TRPA1 kanaler.
Disse receptorer er yderst aktive i smerte tilstande, i en bred vifte af sygdomme. CBD viste sig også at være en antagonist for TRPM8-receptoren, hvilket er en anden interessant receptor ved behandling af smerte – især allodyni. Uden for endocannabinoid-systemet målretter CBD også centrale neurale signalreceptorer, såsom 5-HT1a og 5-HT3a. Selvom der ikke er meget kendt om sygdomsimplikationerne af disse receptorer, menes de at være stærkt impliceret i sygdom som epilepsi og mange angstlidelser.
Cannabidiolic syre (CBDa): forstadiets vigtige rolle
CBDa er det syrebaserede forstadie for CBD. Omdannelsen sker konventionelt via en varmeaktiveret reaktion, som får carboxyl gruppen til at fjerne sig fra CBD. Siden CBDa´s interaktioner med det endocannabinoide system er meget begrænsede, bliver det ofte overset som terapeutisk forbindelse. Det har vist sig at have indflydelse på en masse receptorer, som er yderst vigtige for mange sygdomme Meget lige som CBD, kan CBDa også desensibilisere (dæmpe receptorens aktivitet) TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4 og TRPA1 receptorene.
Dette antyder, at det kan have lovende egenskaber til behandling af smerte tilstande, der opstår ved en række sygdomme, og ofte udløser aktivitet ved disse receptorer. CBDa har ringe affinitet med de andre receptorer i endocannabinoid-systemet, men hæmmer centrale inflammatoriske mediatorer som COX-1 og COX-2. Især er dens handling ved COX-1 vigtig, da nylig forskning har antydet, at dette enzym kan være et lovende mål for at reducere hjerteanfald.
COX-2, på den anden side, er et enzym der er ansvarlig for, en lang række inflammatoriske processer i kroppen. Hæmning af dette enzym, kan hjælpe med at behandle symptomer på sygdomme (da betændelse er et almindeligt tema i de fleste sygdomme). Ved at hæmme disse enzymer kan det være muligt at have de samme egenskaber, som andre lægemidler med lignende virkningsmekanismer som: acetylsalicylsyre (aspirin), naproxen, ibuprofen og tolmetin.
Molekyler med synergi
Mange anekdoter har vist, at CBD og CBDa fungerer bedst kombineret, især overfor sygdomme som epilepsi. Kombinerede virkninger af forbindelser er nødvendige, da sygdomme ofte skyldes misregulering af flere fysiologiske systemer i kroppen. Forskere, der studerer patofysiologien af disse sygdomme, kan også lære af disse resultater og yderligere belyse sygdomsmekanismerne. CBD og CBDa har utrolige terapeutiske egenskaber, især da de supplerer hinandens aktivitet.
Ny data har vist, at syrebaserede cannabinoider (som CBDa) kan hjælpe på optagelsen og metabolismen for CBD og andre phytocannabinoider. Desuden reducerer administrationen af CBDa med CBD mængden af CBD, der kræves for at opnå samme effektniveau.
Kilde links:
Endocannabinoid System
The endocannabinoid system (ECS) has important effects on systemic metabolism and physiological systems, including the central and peripheral nervous systems.